24.3 KB · ⇊ 8 parts · ⤓ Micron 24.3 KB · ⤓ HTML 59.9 KB

top

Il mwdg zolmitriptan è un composto chimico di formula chimica mwdw C 16 H 21 N 3 O 2 {\displaystyle {\ce {C16H21N3O2}}} cite-ref-1-2-0[2] che in mwfacondizioni standard si presenta in mwfqfase solida.cite-ref-2-3-0[3]cite-ref-3-4-0[4]

• Storia

• Caratteristiche strutturali e fisiche

• Reattività e caratteristiche chimiche

• Spettri analitici

• Farmacologia e tossicologia

• Farmacocinetica

• Farmacodinamica

• Effetti del composto e usi clinici

• Controindicazioni ed effetti collaterali

• Tossicologia

• Interazioni

• Note

• Bibliografia

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

Lo zolmitriptan è stato approvato per la prima volta dalla mwiqFDA per la vendita da parte di mwigZeneca Pharmaceuticals con il nome commerciale Zomig il 25 novembre 1997.cite-ref-4-5-0[5]cite-ref-6[6]

Lo zolmitriptan appartiene alla classe delle mwlqtriptammine sintetiche ed è un N,N-dimetiltriptamina in cui l'mwlgidrogeno in posizione 5 dell'anello mwlwindolico è stato mwmasostituito da un gruppo [(4S)-2-oxo-1,3-oxazolidin-4-il]metilico. È un membro degli mwmqossazolidinoni ed è funzionalmente correlato alla mwmgN,N-dimetiltriptamina.cite-ref-5-7-0[7] Il composto è liberamente mwnwsolubile in mwoaacqua.cite-ref-3-4-1[4]

| N. di atomi pesanti | 21 |

|---|---|

| N. di atomi stereogenici | 1 |

| N. di donatori di legami a idrogeno | 2 |

| N. di accettori di legami a idrogeno | 3 |

| N. di legami ruotabili | 5 |

| Massa monoisotopica | 287.16337692 Da |

| Superficie polare | 57.4 Ų |

| Sezione d'urto | 163.1 Ų [M+Na] + 164.88 Ų [M+K] + 155.97 Ų [M+H-H2O] + 158.69 Ų [M+H] + |

• mwcgMS-MScite-ref-2-3-1[3]

• mweaLC-MScite-ref-9[9]

Lo zolmitriptan viene assorbito bene dopo la mwgasomministrazione orale e mostra una mwgqcinetica lineare nell'intervallo di dosaggio da 2,5 a 50mwgg mg.cite-ref-6-10-0[10]

L'mwiaAUC e la Cmwiqmax sono simili dopo la somministrazione delle compresse e delle compresse orodispersibili, ma il Tmwigmax è leggermente più tardivo (Tmwiwmax mediano di 3 ore per la compressa orodispersibile rispetto a 1,5 ore per la compressa convenzionale). L'AUC, il Cmwjamax e il Tmwjqmax per il mwjgmetabolita attivo N-desmetilato sono simili per entrambe le formulazioni.cite-ref-6-10-1[10]

Durante un attacco di mwlaemicrania da moderato a grave, l'AUC₀₋₄ media e il Cmwlqmax del composto, somministrato come compressa convenzionale, sono diminuiti rispettivamente del 40% e del 25%, mentre il Tmwlgmax medio è stato ritardato di mezz'ora rispetto agli stessi pazienti durante un periodo senza emicrania.cite-ref-6-10-2[10]

La mwnabiodisponibilità assoluta media è di circa il 40%. Il mwnqvolume apparente medio di distribuzione è di 7,0 L/kg. Il mwnglegame con le proteine plasmatiche è del 25% nell'intervallo di mwnwconcentrazione tra 10 e 1000mwoa ng/mL. Lo zolmitriptan viene convertito in un metabolita attivo, N-desmetilato, con concentrazioni che sono circa due terzi di quelle dello zolmitriptan. Poiché la potenza sui recettori 5HT1B/1D del metabolita è da 2 a 6 volte superiore a quella del farmaco originale, il metabolita potrebbe contribuire in modo significativo all'effetto complessivo del farmaco.cite-ref-6-10-3[10]

La mwpgradioattività totale recuperata nelle mwpwurine e nelle mwqafeci è stata rispettivamente del 65% e del 30% della dose somministrata. Circa l'8% della dose è stata recuperata nelle urine come zolmitriptan invariato. L'mwqqacido indolacetico ha rappresentato il 31% della dose, seguito dai metaboliti N-ossido (7%) e N-desmetilato (4%). L'acido indolacetico e l'N-ossido sono inattivi. La mwqgclearance plasmatica totale media è di 31,5 mL/min/kg, di cui un sesto è clearance renale. La clearance renale è superiore al tasso di mwqwfiltrazione glomerulare, suggerendo una mwrasecrezione tubulare renale.cite-ref-6-10-4[10]

Lo zolmitriptan ha un'mwsgemivita di eliminazione media di circa tre ore dopo la somministrazione orale o nasale. Il suo metabolita attivo, N-desmetilato, ha un'emivita leggermente più lunga (circa 3,5 ore).cite-ref-4-5-1[5]

Zolmitriptan è un mwuqagonista selettivo del mwugrecettore della serotonina (sottotipi 1B e 1D), con una debole affinità per il recettore 5-HTl 1A. La sua azione sui recettori 5-HT 1B/1D provoca mwuwvasocostrizione nei vasi intracranici, incluse le mwvaanastomosi artero-venose, e può inibire il rilascio di mwvqneuropeptidi proinfiammatori dalle terminazioni nervose perivascolari del mwvgtrigemino.cite-ref-3-4-2[4] Lo zolmitriptan è in grado di attraversare la mwwwbarriera ematoencefalica, come evidenziato da sudi che prevedevano l'utilizzo di marcatori radioattivi, poi ritrovati all'interno delle cellule del nucleo caudale del trigemino e del nucleo del tratto solitario.cite-ref-0-11-0[11]

Ha un ruolo come agonista serotoninergico, agente mwygvasopressore e farmaco mwywantinfiammatorio.cite-ref-5-7-1[7] È un mw0afarmaco a piccole molecolecite-ref-12[12] utilizzato negli adulti per il trattamento degli attacchi di emicrania in forma acuta con o senza mw1qaura. Zolmitriptan non è adatto per la profilassi dell'emicrania e per la terapia dell'emicrania emiplegica. Il farmaco viene usato anche mw1goff-label nel trattamento acuto della mw1wcefalea a grappolo e nel trattamento acuto dell'emicrania mestruale.

Il zolmitriptan è disponibile in compresse deglutibili ed orosolubili oppure sotto forma di spray nasale,cite-ref-4-5-2[5] in due dosaggi da 2,5 e 5mw3g mg.cite-ref-6-10-5[10]

• per via orale: 2,5mw5q mg iniziali, se il dolore ritorna somministrare altra dose identica dopo 2 ore (dose da aumentare solo nel caso non faccia effetto a 5mw5g mg)

• per via nasale; è di 2,5mw6a mg o di 5mw6q mg. Se il paziente non ha ottenuto una risposta soddisfacente con la dose di 2,5mw6g mg, per gli attacchi seguenti possono essere considerate dosi di 5mw6w mg.cite-ref-13[13]

Il farmaco non deve essere somministrato a mw8gpazienti con malattia cardiaca ischemica (mw8wangina pectoris, storia di mw9ainfarto del miocardio o mw9qischemia silente documentata) o a pazienti che presentano mw9gsintomi o segni coerenti con una malattia cardiaca ischemica, mw9wvasospasmo coronarico, inclusa l'mw-aangina di Prinzmetal, o altre significative mw-qpatologie cardiovascolari.cite-ref-6-10-6[10]

Poiché il farmaco può aumentare la mw-wpressione sanguigna, non deve essere somministrato a pazienti affetti da mwaqaipertensione non controllata. Non deve essere utilizzato entro 24 ore dal mwaqetrattamento con un altro agonista 5-HT1 o con un farmaco contenente mwaqiergotamina o di tipo mwaqmergot come mwaqqdiidroergotamina o mwaqumetisergide. Infine, non deve essere somministrato a pazienti con mwaqyemicrania emiplegica o basilare. La somministrazione concomitante di mwaqcinibitori delle MAO-A o l'uso di zolmitriptan entro 2 settimane dalla sospensione della terapia con inibitori delle MAO-A è controindicata.cite-ref-6-10-7[10]

I pazienti con mwaq0sindrome di Wolff-Parkinson-White sintomatica o mwaq4aritmie associate ad altri disturbi della mwaq8conduzione cardiaca accessoria non devono ricevere il farmaco. Sono stati segnalati eventi cardiaci avversi gravi, inclusi infarto miocardico acuto, entro poche ore dalla somministrazione del composto, inoltre il composto può causare vasospasmo coronarico.cite-ref-6-10-8[10]

Il farmaco dovrebbe essere somministrato con cautela ai pazienti con patologie che possono alterare l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci, come la compromissione della funzionalità epatica. Studi sugli animali suggeriscono che il composto può legarsi ai mwarutessuti contenenti mwarymelanina dell'mwarcocchio.cite-ref-6-10-9[10]

Fra gli effetti collaterali più frequenti si riscontrano mwar0sonnolenza, mwar4parestesie, sensazione di debolezza, mwar8mialgia, vomito. A livello mwasacardiovascolare, lo zolmitriptan può far aumentare la pressione sanguigna diastolica negli anziani e nei giovani, mentre l'aumento della pressione sanguigna sistolica può avvenire solo negli anziani.cite-ref-0-11-1[11] Come con altri agonisti 5-HT1B/1D, sono state segnalate sensazioni di oppressione, mwasudolore, pressione e pesantezza dopo il trattamento con compresse nella regione precordiale, nella mwasygola, nel mwasccollo e nella mwasgmandibola.cite-ref-6-10-10[10]

Nei casi pediatrici, la mwas8tossicità da zolmitriptan non comporta mwatacomplicazioni potenzialmente letali, tuttavia, i segni comuni di tossicità includono: mwatetachicardia, mwatidispnea e mwatmvomito. Negli adulti il mwatqsovradosaggio di zolmitriptan è stato associato a mwatuipertensione, mwatytachicardia e mwatcsonnolenza. Inoltre, ci sono stati due casi documentati di mwatgepatotossicità legati all'uso di zolmitriptan. Attualmente, non è disponibile alcun mwatkantidoto specifico per lo zolmitriptan. Nei casi di grave sovradosaggio, è consigliato stabilire e mantenere una via aerea libera, garantire una corretta mwatorespirazione e mantenere la mwatscircolazione.cite-ref-14[14]

La sospensione o il sovradosaggio del farmaco può provocare mal di testa. Infine lo zolmatriptan può dare un effetto mwauesedativo dose-dipendente.cite-ref-0-11-2[11]

Il cibo non ha un effetto significato sulla biodisponibilità del composto.cite-ref-6-10-11[10]

cite-note-astrazeneca-ca-11. mwavqmwavuastrazeneca.ca, mwavyhttps://www.astrazeneca.ca/content/dam/az-ca/downloads/productinformation/zomig-product-monograph-en.pdfmwavc Titolo mancante per url mwavgurl (aiuto).

cite-note-1-22. ↑ mwawa(mwawemwawiEN) PubChem, mwawmmwawqZolmitriptan, su mwawupubchem.ncbi.nlm.nih.gov. mwawyURL consultato il 22 maggio 2025.

cite-note-2-33. ↑ mwawwmwaw0mwaw4Human Metabolome Database: Showing metabocard for Zolmitriptan (HMDB0014460), su mwaw8www.hmdb.ca. mwaxaURL consultato il 22 maggio 2025.

cite-note-3-44. ↑ mwaxgmwaxkmwaxoT3DB: Zolmitriptan, su mwaxswww.t3db.ca. mwaxwURL consultato il 22 maggio 2025 mwax0(mwax4archiviato l'11 ottobre 2024).

cite-note-4-55. ↑ mwayy(mwaycmwaygEN) mwaykmwayoZolmitriptan, su mwaysgo.drugbank.com. mwaywURL consultato il 22 maggio 2025.

cite-note-66. ↑ mwaza(mwazemwaziEN) IUPAC, János Fischer e C. Robin Ganellin, mwazmmwazqAnalogue-based Drug Discovery, John Wiley & Sons, 13 dicembre 2006, mwazuISBNmwazy 978-3-527-60749-5. mwazgURL consultato il 29 settembre 2023.

cite-note-5-77. ↑ mwaz4mwaz8mwaaazolmitriptan (CHEBI:10124), su mwaaewww.ebi.ac.uk. mwaaiURL consultato il 22 maggio 2025.

cite-note-82. mwaayDylan H. Ross, Ryan P. Seguin e Allison M. Krinsky, mwaacmwaagHigh-Throughput Measurement and Machine Learning-Based Prediction of Collision Cross Sections for Drugs and Drug Metabolites, in mwaakJournal of the American Society for Mass Spectrometry, vol.mwaao 33, n.mwaas 6, 1º giugno 2022, pp.mwaaw 1061–1072, mwaa0DOI:mwaa410.1021/jasms.2c00111. mwaa8URL consultato il 22 maggio 2025.

cite-note-99. ↑ mwabm(mwabqmwabuEN) MassBank Europe, mwabymwabcZolmitriptan, su mwabgmassbank.eu.

cite-note-6-1010. ↑ mwadi(mwadmmwadqEN) AstraZeneca Pharmaceuticals LP, mwadumwadyZOMIG (zolmitriptan) TABLETS, FDA.

cite-note-0-1111. ↑ mwad4Jasmine A. Abram e Priti Patel, mwad8mwaeaZolmitriptan, StatPearls Publishing, 2023. mwaeeURL consultato il 29 settembre 2023.

cite-note-1212. ↑ mwaeu(mwaeymwaecEN) mwaegmwaekOpen Targets Platform, su mwaeoplatform.opentargets.org. mwaesURL consultato il 22 maggio 2025.

cite-note-1313. ↑ mwae8mwafamwafeZomig, su mwafitorrinomedica.it, schede dei farmaci.

cite-note-1414. ↑ mwafyJasmine A. Abram e Priti Patel, mwafcmwafgZolmitriptan, StatPearls Publishing, 2025. mwafkURL consultato il 22 maggio 2025.

• mwaf0British national formulary, Guida all’uso dei farmaci 4 edizione, Lavis, agenzia italiana del farmaco, 2007.

Altri progetti

• Wikimedia Commons

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su zolmitriptan

mwagehttps://www.torrinomedica.it/farmaci/schedetecniche/Zomig_5Mg.asp#P1 (foglietto illustrativo)